活血化瘀药调控干细胞旁分泌效应修复损伤脑组织作用机制的研究

目的:探讨活血化瘀方药对干细胞旁分泌效应修复损伤脑组织的影响。方法:参照改良Zea-Longa法建立大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型(MCAO)。随机分为模型组,活血化瘀高、中、低剂量组;各组再随机按1、3、7、14、28d时点分为亚组,每亚组实验结束时仍有8只存活大鼠。免疫组化法检测不同时间点梗死边沿区CD105+-BMSC、PLGF、HIF-lα、Caspase-3、PARP表达情况;光学显微镜下观察不同时间点梗死边沿区病理变化。电镜下观察不同时间点MCAO梗死边沿区超微结构变化。结果:各个时间点活血化瘀高、中剂量组Ang-1、HIF-1α表达均高于活血化瘀低剂量组,且Ang-1、HIF-1α表达与CD105+-BMSC的表达相吻合,差异有统计学意义。模型组,活血化瘀低、中、高剂量组大鼠脑梗死边缘区Caspase-3、PARP阳性细胞在1d达到高峰,其后Caspase-3、PARP阳性细胞数逐渐降低。活血化瘀中、高剂量组与模型组相比时间点表达均降低。病理和超微结构显示活血化瘀高、中剂量组可不同程度的减轻MCAO大鼠脑组织的损害。结论:活血化瘀药通过影响干细胞的旁分泌效应,抑制脑缺血区神经细胞的凋亡,促进半暗区神经细胞的修复和血管再生达到治疗脑梗死的目的。