吴茱萸总碱对大鼠原代心肌细胞肥大的抑制作用

目的研究吴茱萸总碱对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠心肌细胞肥大的抑制作用,探讨其可能的作用机制。方法应用胰酶和Ⅱ型胶原酶混合消化法制备新生大鼠原代心肌细胞。实验随机分为正常对照组,模型组（AngⅡ0.1μmol/L）,Eta 1、10、100 mg/L组和Eta 100 mg/L+L-NAME(1.5×10-2mol/L)组。心肌细胞加入不同浓度Eta 30 min后再加入AngⅡ0.1μmol/L作用24 h。采用Image-Pro Plus 6.0图像分析系统测量心肌细胞的表面积,BCA法测定总蛋白含量,比色法测定细胞培养上清液中一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）活性,RT-PCR检测心房利钠肽（ANP）、丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1）和内皮型一氧化氮合酶（e NOS）基因的表达。结果与正常对照组比较,AngⅡ0.1μmol/L明显诱导心肌细胞肥大,增加心肌细胞表面积、细胞蛋白质含量和ANP mRNA的表达;降低NOS活性、NO含量和e NOS mRNA表达。与模型组比较,Eta 10和100 mg/L明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,心肌细胞表面积、蛋白质含量及ANP mRNA的增加;明显增加e NOS和MKP-1 mRNA表达、NOS活性和NO的产生。L-NAME能取消Eta抗心肌细胞肥大效应。结论 Eta可抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,作用机制可能与Eta增加心肌细胞NO的生成,促进MKP-1表达,增加MAPK去磷酸化有关。