减低剂量预处理方案对血缘与非血缘关系外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病疗效的影响

目的观察和比较血缘与非血缘关系异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）采用氟达拉滨（Flud）联合白消安（BU）组成的FB减低剂量预处理方案治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效和移植相关并发症。方法采用FB(Flud 30 mg·m-2·d-1×5 d;BU 4 mg·k-1·d-1×3 d)方案allo-PBSCT治疗CML共44例,接受血缘关系移植29例（血缘组）,接受非血缘关系移植15例（非血缘组）。急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防:血缘组为霉酚酸酯（MMF）+环孢素（CsA）+甲氨蝶呤（MTX）,非血缘组在上述基础上另加兔抗人胸腺细胞球蛋白（ATG,5 mg/kg×4 d）。结果所有患者移植后均取得造血功能重建,血缘组与非血缘组中性粒细胞>0.5×10～9/L的中位时间分别为13.7（9～18）d和13.6（12～17）d,血小板>20×10～9/L的中位时间分别为15.3（9～20）d和14.7（10～26）d。但血缘组与非血缘组分别有2例与1例患者移植后5～8个月发生继发性植入排斥,其中血缘组1例再次行同一供体移植,重获造血功能重建。血缘组累计发生aGVHD共4例（13.8%）,均为Ⅱ度;存活6个月以上28例患者中发生慢性GVHD（cGVHD）13例（46.4%）,其中局限型和广泛型分别为10例和3例。非血缘组累计发生aGVHD共5例（33.3%）,其中Ⅰ～Ⅱ度4例,Ⅲ度1例;存活6个月以上14例患者中发生cGVHD 8例（57.1%）,其中局限型和广泛型分别为5例和3例。血缘组有2例患者移植后复发,给予冻存G-CSF动员的供者外周血干细胞输注（DSI）1～2次后再获得CR。本组中位随访时间34.7（2～73）个月,累计移植相关死亡10例（22.7%）,主要死因是间质性肺炎、GVHD及继发排斥伴重症感染;34例患者存活,预期5年总生存率（0S）和无病生存率（DFS）分别为77.0%和73.9%;其中,血缘关系移植5年OS和DFS分别为79.0%和74.1%,非血缘关系移植5年OS和DFS均为73.3%。结论以氟达拉滨联合白消安组成的减低剂量预处理方案allo-PBSCT治疗CML,无论是血缘移植还是非血缘移植均安全有效,重度GVHD发生率和术后复发率均不高,但少数患者需加强植入监测,并及时采用DSI或DLI等干预治疗。