重组人促红细胞生成素对早产鼠脑白质病变的神经保护作用

目的探讨重组人促红细胞生成素（rhEPO）对早产鼠脑白质病变的神经保护作用。方法 10例孕鼠（孕龄15 d）腹腔注射脂多糖（LPS）(300μg/kg)制作脑白质病变早产鼠动物模型,10例孕鼠腹腔注射9 g/L盐水（NS）(1 mL/kg)作为对照。所有早产鼠于胎龄21 d剖宫产出生。据处理方法的不同,将早产鼠按随机数字表法分为LPS+rhEPO组（18只）、LPS+NS组（18只）、NS+rhEPO组（18只）和NS+NS组（18只）,出生即刻分别一次性腹腔注射rhEPO（5 000 IU/kg）或NS 1mL/kg。出生3 d、7 d HE染色评价脑白质损伤情况,免疫荧光法检测CD68、胶原纤维酸性蛋白（GFAP）、髓鞘碱性蛋白（MBP）的变化,出生2周进行神经行为学评分。结果出生3 d及出生7 d HE染色显示,LPS+rhEPO组早产大鼠脑室周围脑白质病变较LPS+NS组轻,NS+rhEPO组及NS+NS组未见脑白质病变。出生3 d,LPS+rhEPO组、NS+rhEPO组、NS+NS组CD68表达均较LPS+NS组显著下降（F=7.456,P<0.01）,出生7 d,LPS+rhEPO组、NS+rhEPO组、NS+NS组GFAP表达明显低于LPS+NS组（F=5.121,P<0.01）,出生3 d、7 d各组间MBP表达差异均无统计学意义（F=2.628、1.425,P均>0.05）。LPS+rhEPO组出生2周神经行为学评分（旷场实验、悬吊实验、斜坡实验、拒俘实验）与LPS+NS组、NS+rhEPO组及NS+NS组差异均无统计学意义（F=2.09、0.53、0.11、0.37,P均>0.05）。结论单次大剂量（5 000 IU/kg）rhEPO可抑制脑白质病变早产鼠的小胶质细胞和星形胶质细胞活化,但对其远期运动功能的改善作用尚不明确。