丁苯酞与大鼠和人肝CYP450同工酶的相互作用

被引：5

作者：

赵芊 ^{[1
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扈金萍 ^{[2
]}

江骥 ^{[1
]}

李燕 ^{[2
]}

胡蓓 ^{[1
]}

机构：

[1] 中国医学科学院&北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心&转化医学中心

[2] 中国医学科学院药物研究所创新药物非临床药物代谢及药代/药效研究北京市重点实验室

来源：

药学学报 | 2015年 / 05期

关键词：

丁苯酞; 药物代谢; 肝微粒体; CYP450;

D O I：

10.16438/j.0513-4870.2015.05.020

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

应用大鼠/人肝微粒体体外孵育体系和大鼠体内动物模型,鉴定了参与丁苯酞(NBP)代谢的主要CYP450同工酶,并评价了NBP对肝脏主要CYP450同工酶的诱导和抑制作用。大鼠(正常及诱导)和人肝微粒体体外温孵体系中加入CYP450同工酶选择性抑制剂,通过测定NBP代谢速率的变化鉴定参与NBP代谢的CYP450同工酶。采用同工酶探针底物法评价不同浓度NBP对大鼠和人肝微粒6种主要CPY450同工酶的体外抑制作用;大鼠灌胃(160 mg·kg-1)和静脉注射(20 mg·kg-1)NBP后评价NBP对大鼠肝脏主要同工酶的诱导和抑制作用。在加入大鼠CYP2C11、2E1、3A1/2和人CYP2C19、2E1、3A4/5的选择性抑制剂后,NBP的代谢分别下降了38.8%、86.2%、78.4%和51.0%、92.0%、58.9%,而在CYP2E1和3A1/2高诱导的大鼠肝微粒体中NBP的代谢速率分别提高了25.5%和68.9%。当NBP体外浓度达到200μmol·L-1时,对大鼠肝微粒体CYP1A2、2C6、2C11和2D2有一定抑制作用;NBP体外浓度达到15μmol·L-1时,对人肝微粒体CYP2C19有一定抑制作用。上述结果提示,大鼠CYP2E1、3A1/2和2C11以及人CYP2E1、3A4/5和2C19是参与NBP代谢的主要CYP450同工酶。体外较高浓度NBP对人CYP2C19有一定的抑制作用。大鼠连续灌胃或静脉给予NBP,未观察到NBP对肝微粒体CYP450主要同工酶存在显著的诱导和抑制作用。

引用

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共 7 条

[1] 探针药物法评价丁苯酞对大鼠体内CYP3A酶活性的影响 [J].