慢病毒载体介导Bdnf基因修饰的骨髓间质干细胞移植治疗脑梗死

被引：16

作者：

黄东煜 ^{[1
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张志坚 ^{[1
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陈柏龄 ^{[1
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吴秀丽 ^{[2
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王柠 ^{[1
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张彦定 ^{[3
]}

机构：

[1] 福建医科大学附属第一医院神经内科

[2] 福建省神经病学研究所

[3] 福建省师范大学生命科学学院

来源：

生物工程学报 | 2008年 / 07期

关键词：

骨髓间质干细胞; 脑源性神经生长因子(BDNF); 静脉移植; 大鼠; 脑梗死;

D O I：

10.13345/j.cjb.2008.07.031

中图分类号：

R743.3 [急性脑血管疾病（中风）];

学科分类号：

1002 ;

摘要：

为研究经Bdnf基因修饰的骨髓间质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)对脑梗死的协同治疗作用,构建带有大鼠Bdnf基因之慢病毒载体,并感染大鼠骨髓间质干细胞(Rat mesenchymal stem cells,rMSCs)。运用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,经尾静脉注射移植,对照组注射0.1mol/L磷酸盐缓冲液(PBS)1mL,Bdnf-rMSCs和Mock-rMSCs组分别注射Bdnf-rMSCs细胞悬液以及未插入目的基因的空病毒载体感染后的rMSCs细胞悬液各1mL。各组大鼠分别于术后24h、移植后2周及2月应用modified Neurological Severity Scores(mNSS)评价神经功能状况。结果显示,与对照组相比,Mock-rMSCs及Bdnf-rMSCs移植组神经功能改善明显,mNSS评分差异有统计学意义(P<0.001),而且Bdnf-rMSCs移植组明显优于Mock-rMSCs移植组(P<0.001)。移植后2周及2月,与对照组相比两移植组梗死区脑组织结构恢复较好,均可见EGFP阳性细胞在梗死区及其周边区聚集并存活,并有部分细胞出现神经元样改变。Bdnf-rMSCs移植组中移植细胞大量表达BDNF,两移植组中均有部分植入细胞表达神经细胞表面标志物。研究表明Bdnf基因修饰的rMSCs经静脉移植后可迁移至脑梗死灶周围,向神经细胞分化并长期存活。移植后的干细胞可与其分泌的BDNF协同促进脑梗死后神经功能恢复,这为将来基因工程干细胞移植治疗脑梗死提供了实验依据。

引用

页码：1174 / 1179

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共 13 条

[11] Identification of neural progenitors in the adult mammalian eye [J].