吴茱萸次碱通过抑制TLR4/NF-κB信号通路保护大鼠心肌缺血/再灌注损伤

被引:25
作者
杨晶 [1 ]
张晓坚 [1 ]
胡长平 [2 ]
机构
[1] 郑州大学第一附属医院药学部
[2] 中南大学湘雅药学院药理学系
关键词
Toll样受体4; 降钙素基因相关肽; 缺血/再灌注损伤; 吴茱萸次碱; 心脏; 大鼠;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
1008 ;
摘要
目的研究吴茱萸次碱是否通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路保护大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤,以及其作用是否与促进降钙素基因相关肽(CGRP)释放有关。方法 SD大鼠在I/R前10 min静脉注射吴茱萸次碱和capsazepine(给吴茱萸次碱前2 min静脉注射),然后结扎左冠状动脉前降支缺血60 min,再灌注3 h。测定心肌梗死面积、血浆中CGRP浓度和血清中肌酸激酶的活性;RTPCR分析心肌组织TLR4 mRNA表达水平;免疫组织化学方法检测心肌组织TLR4和NF-κB蛋白表达水平。结果吴茱萸次碱(100、300μg·kg-1)能明显降低心肌梗死面积和血清肌酸激酶活性,增加血浆CGRP浓度(P<0.05)。与I/R组比较,预先给予吴茱萸次碱也能明显降低TLR4 mRNA和蛋白表达以及NF-κB蛋白表达(P<0.05)。这些作用可被预先给予选择性辣椒素受体拮抗剂capsazepine(1.5 mg·kg-1)所取消。结论吴茱萸次碱通过抑制TLR4/NF-κB信号通路保护心肌I/R损伤,此作用与促进CGRP释放有关。
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