低密度脂蛋白受体功能与基因突变的关系

目的　分析家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体 (LDLR)功能变化 ,寻找基因突变位点 ;阐明该基因突变类型对LDLR功能的影响。方法　患儿及其父系、母系三代共 30人检查血脂和临床表现 ,作系谱分析 ,确定该患儿符合家族性高胆固醇血症纯合子的诊断 ;培养患儿皮肤成纤维细胞 ,用受体的放射性配体结合技术 ,定量测定细胞的LDLR的功能 ;提取外周血基因组DNA对LDLR基因的相应外显子进行PCR SSCP及DNA序列分析。结果　系谱分析发现 11个杂合子及 1个纯合子 ;纯合子患儿LDLR结合功能基本正常 ,但其内移和降解功能只有正常人的 3 6 %及 1 7%;DNA测序结果证实患儿第 17外显子的第 5 99和 6 0 0密码子间插入一个碱基G ,导致框移突变 ;第 84 2密码子发生CCA→CCG的无义突变。结论　首次报道了一个新的LDLR突变位点 ;初步明确该突变位点对患者的影响较为显著。