芍药苷对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响

目的:研究芍药苷（paeoniflorin,Pae）对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响。方法:Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,Pae（25,50,100mg.kg-1）灌胃给药,qd,连续7d,测量足肿胀及体重变化,进行关节炎评分。分离滑膜细胞与不同浓度Pae共培养,Western blot检测Ras和Raf-1的水平。结果:CIA大鼠致敏后d16出现足爪肿胀,d20d28肿胀达峰值。关节炎指数增高,并伴有体重下降。Pae（25,50,100mg.kg-1）可改善足爪炎症,降低关节炎指数,且Pae50和100mg.kg-1组大鼠体重恢复正常。CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平高于正常大鼠,致敏后d20d28表达水平最高,d42后开始下降。整体用药Pae（50,100mg.kg-1）可降低Ras表达;Pae（25,50,100mg.kg-1）能降低Raf-1表达水平。体外用药Pae（2.5,12.5,62.5mg.L-1）可降低CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平。结论:Ras和Raf-1介导的信号通路参与CIA大鼠滑膜炎症,Pae通过影响Ras和Raf-1的表达而调节异常的Ras-MAPKs信号通路可能是其抑制滑膜炎症的主要机制之一。