晚期糖基化终产物通过p38信号通路抑制内皮细胞合成一氧化氮的研究

被引：18

作者：

郭志坚

侯凡凡

张训

刘志强

王力

机构：

[1] 第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所,第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所,第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所,第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所,第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放

来源：

中华医学杂志 | 2002年 / 19期

基金：

广东省自然科学基金;

关键词：

晚期糖基化终产物; 一氧化氮; 内皮细胞; 丝裂素激活蛋白激酶;

D O I：

暂无

中图分类号：

R692.5 [肾功能衰竭];

学科分类号：

1002 ; 100210 ;

摘要：

目的　研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对内皮细胞生成一氧化氮 (NO)的作用及p38丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)信号传导通路在此病理过程中的作用。方法　用来自培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4。将内皮细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白(AGE HSA)、AGE修饰牛血清白蛋白 (AGE BSA)在体外共同培养。用Griess法检测培养上清的NO水平 ;用免疫沉淀激酶活性测定法测定细胞p38 MAPK活性。结果　AGE HSA和AGE BSA以时间和剂量依赖的方式抑制内皮细胞生成NO ,同时导致p38信号通路激活 ;未经修饰的HSA和BSA无此作用 ,AGE HSA和AGE BSA的抑制作用亦无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;p38通路特异阻断剂SB 2 0 35 80完全阻断AGE修饰蛋白对内皮细胞生成NO的抑制效应 ,提示AGE修饰蛋白对内皮细胞的这一生物学作用是由p38通路介导的。AGE修饰蛋白激活HUVECp38通路。在AGE修饰蛋白作用 10min时 ,p38激酶磷酸化活性明显升高 ,在 30min时到达高峰 ,在 12 0min时回到基础水平。p38磷酸化激酶的磷酸化作用随着AGE修饰蛋白浓度的增高而加强。以ECV30 4细胞株为靶细胞时 ,AGE修饰蛋白对p38通路的活化作用与对HUVEC相同。AGE BSA对内皮细胞p38通路的活化作用与AGE HSA相同。结论本研究证实 ,AGE修饰蛋白能

引用

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共 6 条

[1] 慢性肾衰竭患者同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化的关系 [J].