内质网应激相关因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白及Caspase-12在癫性脑损伤大鼠中的表达及促红细胞生成素对其影响

目的在建立氯化锂-毛果芸香碱癫持续状态模型的基础上,观察内质网应激相关因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和Caspase-12的表达变化,探讨促红细胞生成素(EPO)产生脑保护作用的可能机制。方法 21～30 d SD大鼠96只随机分为对照组(n=32)、氯化锂-毛果芸香碱癫组(n=32)及EPO干预组(n=32),每组按6 h、24 h、48 h、72 h时间点又分为4个亚组,每亚组8只。观察各组大鼠的行为学变化,用免疫组织化学法检测各时间点各组大鼠CHOP及Caspase-12的表达水平。结果氯化锂-毛果芸香碱癫组大鼠海马区CHOP的表达水平明显增加,6 h开始增加,24 h达到高峰,后逐渐下降,至72 h仍高于对照组,与对照组同一时间点比较差异均有统计学意义(Pa<0.05);氯化锂-毛果芸香碱癫组大鼠海马区Caspase-12的表达水平在6 h开始增加,48 h达到高峰,72 h开始下降,但仍高于对照组,与对照组同一时间点比较差异均有统计学意义(Pa<0.05)。EPO干预组海马区CHOP及Caspase-12的表达较同一时间点氯化锂-毛果芸香碱癫组均下降,差异有统计学意义(Pa<0.05)。结论CHOP和Capase-12在癫发作后表达明显增加,提示内质网应激机制在癫性脑损伤的发生发展中具有重要作用;EPO可能通过内质网应激机制产生脑保护作用。