二苯乙烯苷对不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内ERK蛋白表达及磷酸化的影响

被引：6

作者：

张兰 ^{[1
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邢颖 ^{[1
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叶翠飞 ^{[1
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李林 ^{[1
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董奇 ^{[2
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机构：

[1] 首都医科大学宣武医院药物研究室,教育部神经变性病学重点实验室

[2] 北京师范大学认知神经科学与学习研究所

来源：

中国康复理论与实践 | 2009年 / 08期

基金：

北京市自然科学基金;

关键词：

阿尔茨海默病; APP转基因小鼠; 细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2); 信号转导; 二苯乙烯苷;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

1008 ;

摘要：

目的为探讨细胞信号转导异常在阿尔茨海默病(AD)的作用,以及中药有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制,观察不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内ERK蛋白的表达和磷酸化改变,以及药物的干预作用。方法拟AD动物模型为4～16月龄APP695V717I转基因小鼠。4月龄起灌胃给予TSG6个月。另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG6个月。同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白的表达和磷酸化改变检测应用Western blotting。结果早期4月龄APP转基因小鼠海马/皮层被激活的磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)与对照组相比已明显降低;10月龄APP转基因小鼠皮层p-ERK蛋白表达进一步降低,而海马p-ERK蛋白表达与对照组相比虽显著降低但差异已明显减小;TSG各剂量组均能明显提高海马/皮层p-ERK蛋白表达;16月龄APP转基因小鼠海马/皮层p-ERK蛋白表达与对照组相比均明显升高,TSG给药组能一定程度地减少p-ERK蛋白表达的增高。总的ERK1/2蛋白表达在4、10、16月龄对照组、APP转基因模型组和各给药组小鼠脑内,均无明显变化。结论ERK1/2作为MAPK信号转导通路的重要成分,其蛋白表达在不同时程APP695V717I转基因小鼠脑内无明显改变;但被激活的ERK1/2其磷酸化水平在APP转基因小鼠脑内明显改变,将影响信号转导功能,并进一步导致脑内功能障碍及病理损伤。TSG可调节p-ERK1/2至正常水平,对维持正常的细胞信号转导功能、防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景。

引用

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页数：5

共 13 条

[1] APP转基因拟痴呆小鼠模型脑内α-synuclein的增龄改变 [J].