p38MAPK和ERK1/2抑制剂对镉诱导肾细胞凋亡基因表达的影响

目的探讨p38MAPK和ERK1/2抑制剂对镉诱导NRK肾细胞凋亡基因bcl-2、bax和caspase-3mRNA表达影响。方法用不同剂量CdCl2(0,2.5,5,10μmol/L)染毒大鼠NRK细胞12h,p38MAPK抑制剂SB20358010μmol/L和ERK1/2抑制剂PD9805910μmol/L预处理NRK细胞0.5h后再加入10μmol/L CdCl2染毒细胞,用MTT方法检测细胞存活率,SYBR GreenⅠ荧光定量PCR检测bcl-2、bax和caspase-3的mRNA表达。结果NRK细胞染镉后细胞存活率随染毒剂量增加而下降;p38MAPK抑制剂和ERK1/2抑制剂加入组比单纯染镉组的细胞存活率升高。实时荧光定量PCR检测NRK细胞染镉后bax基因和caspase-3基因表达比对照组明显增强,而bcl-2基因表达显著降低。加入p38MAPK抑制剂SB203580后,bcl-2基因表达比单纯染镉10μmol/L组明显升高,但bax基因和caspase-3基因表达比单纯染镉10μmol/L组明显下降。加入ERK1/2抑制剂PD98059,也出现bcl-2基因表达增加,bax基因和caspase-3基因表达下降。结论MAPK信号传导通路可能在镉诱导凋亡基因表达中发挥作用。