基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制物表达失衡在衰老大鼠肾小管间质损害中的意义

被引:22
作者
陈荣权
陈香美
崔世维
蔡广研
师锁柱
谢院生
吕杨
彭丽霞
机构
[1] 解放军总医院肾病科解放军肾病中心暨重点实验室,解放军总医院肾病科解放军肾病中心暨重点实验室,解放军总医院肾病科解放军肾病中心暨重点实验室,解放军总医院肾病科解放军肾病中心暨重点实验室,解放军总医院肾病科解放军肾病中心暨重点实验室,解放军总医院肾病科解放军肾病中心暨重点实验室,解放军总医院肾病科解放军肾病中心暨重点实验室,解放军总医院肾病科解放军肾病中心暨重点实验室北京,北京,北京,北京,北京,北京,北京,北京
关键词
衰老; 输尿管梗阻; 基质金属蛋白酶; 金属蛋白酶类组织抑制剂;
D O I
暂无
中图分类号
R692 [肾疾病];
学科分类号
1002 ; 100210 ;
摘要
目的 研究基质金属蛋白酶 (MMP)及组织金属蛋白酶抑制物 (TIMP)在不同鼠龄的单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化 ,探讨其可能的作用。方法 选用 3月、2 6月龄大鼠制备UUO模型 ,采用组织病理及逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)、Western印迹等方法观察UUO术后3、7、14d不同鼠龄大鼠的肾脏组织学改变和MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2等在梗阻肾小管间质中的表达情况 ;用明胶酶谱法检测UUO术后不同时间点MMP 2、MMP 9的蛋白水解活性。结果 在对照组 ,TIMP 1、TIMP 2仅微弱表达于 3月龄肾脏中 ,而在 2 6月龄大鼠肾脏中其表达显著增加 (P <0 0 1) ;老年鼠肾组织中MMP 2、MMP 9的蛋白水解活性显著低于 3月龄大鼠 (P <0 0 1)。与对照组相比 ,3月龄、2 6月龄大鼠梗阻侧肾脏的肾小管间质纤维化面积随UUO术后时间的延长而增加 ,TIMP 1、TIMP 2及MMP 2、MMP 9的mRNA及蛋白质的表达在术后各时间点均显著增高 (P <0 0 1) ,MMP 2和MMP 9的蛋白水解活性随UUO术后时间的延长而逐渐下降。其活性的下降与TIMP 2及TIMP 1蛋白质表达的增加呈明显的负相关。与 3月龄鼠比较 ,2 6月龄鼠肾小管间质纤维化面积在UUO术后各时间点也明显增加 (P <0 0 1) ,TIMP 1、TIMP 2在肾组织中各时间点的mRNA及蛋白质表达均显
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