过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptorgamma,PPARγ）激动剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法制作小鼠大脑中动脉阻塞再灌注（MCAO/R）模型。分别采用3%氯化三苯四唑（TTC）染色法、神经功能缺损评分法观察 PPARγ激动剂对小鼠脑梗死体积和行为学的影响;紫外分光光度法检测脑组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性;逆转录-聚合酶链反应、免疫组织化学、Western blot 法观察炎性因子[细胞问黏附因子-1（ICAM-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、环氧合酶-2（COX-2）]mRNA 和蛋白表达变化。结果 PPARγ激动剂能够显著降低小鼠脑梗死体积（mm3,29.1±6.6,模型组为57.8±9.7,t=5.980,P<0.01）和行为学评分（1.2±0.4,模型组3.3±0.8,t=5.812,P<0.01）;能减轻缺血脑组织MPO 活性（U/g,0.049±0.005,模型组0.083±0.008,t=5.904,P<0.01）;减少缺血脑组织炎性因子 ICAM-1、IL-1β和 COX-2 mRNA 表达和蛋白表达。结论 PPARγ激动剂对小鼠脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其作用机制与减轻缺血脑组织的炎症反应有关。