口服胰岛素毫微球的体外释药及对糖尿病大鼠的降血糖作用

为研制一种生物利用度较高而降血作用时间短的口服ＩＮＳ制剂。制备了胰岛素聚氰基丙烯酸烷基酯毫微球（ＩＮＳ ＮＰ）。其平均粒径为２５２４ｎｍ，胰岛素的结合率为７０１％±２３％。ＩＮＳ ＮＰ的体外释药符合双指数函数式，酸性介质中释放更快。Ｗｉｓｔａｒ大鼠ｐｏ不同剂量的ＩＮＳ ＮＰ和胰岛素溶液（ＩＮＳ ＳＯＬ），结果显示１０ｕ·ｋｇ－１和２０ｕ·ｋｇ－１的ＩＮＳ ＮＰ可显著降低血糖，但两个剂量间无显著性差异而ＩＮＳ ＳＯＬ无降糖作用。用曲线上面积比较ｐｏＩＮＳ ＮＰ和ｓｃＩＮＳ ＳＯＬ后的降糖作用，结果前者的相对生物利用度为７５８％。在血糖下降的时间范围内，体外释药的百分率与降糖速率间有一定相关性。