紫杉醇与调强放疗同期治疗鼻咽癌的耐受性试验

背景与目的:各放化疗序贯方式中以同期放化疗对局部晚期鼻咽癌患者的总生存率、局控率以及无远处转移发生率的增益作用最为肯定。临床试验证实,紫杉醇是目前治疗鼻咽癌最为有效的单药之一。本研究的目的在于确定每周1次紫杉醇与调强适形放射治疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)同期使用,治疗局部晚期鼻咽癌患者中紫杉醇的最大耐受剂量(maximal tolerant dose,MTD)。方法:局部晚期(Ⅲ/Ⅳa期,R92福州分期)鼻咽癌初治患者入组。治疗相关不良反应按国际常见不良反应标准第3版(CTCAEv3.0)分级,出现剂量限制毒性(dose-limiting toxicity,DLT)为观察终点。紫杉醇起始剂量为30mg·(m2·w)-1,逐级递增10mg·(m2·w)-1。鼻咽和上颈部靶体积均采用全程IMRT技术照射,下颈部和锁骨上区靶体积采用常规颈前分割野技术照射。IMRT处方剂量鼻咽肿瘤68Gy分30次照射,颈部转移淋巴结60～66Gy分30次照射。结果:从2005年4月至2005年9月共入组15例患者,完成了30～60mg·(m2·w)-14个剂量水平的试验。30mg·(m2·w)-1和40mg·(m2·w)-1水平的6例患者均未出现DLT;50mg·(m2·w)-1水平的3例患者仅1例出现3级口腔粘膜炎并持续4周,按原定试验方案,再以此剂量治疗3例患者,均未发生DLT,试验继续进入下一剂量级别;60mg·(m2·w)-1水平的3例均出现3级口腔粘膜炎并持续3周以上,剂量递增试验终止。由此初步确定本研究治疗方案中紫杉醇的MTD为50mg·(m2·w)-1,DLT为口腔粘膜反应,未观察到4级不良反应的发生。血液学不良反应及除口腔粘膜反应外的其他非血液学不良反应均较轻。全组患者治疗结束时鼻咽肿物及颈部转移淋巴结临床缓解率均达100%。结论:口腔粘膜反应是每周使用紫杉醇与IMRT同期治疗局部晚期鼻咽癌的主要DLT,紫杉醇的MTD为50mg·(m2·w)-1。