丙泊酚对全脑缺血/再灌注损伤大鼠保护作用研究

目的探讨丙泊酚对大鼠全脑缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,I/RI）的保护作用。方法 65只Wistar雄性大鼠采用完全随机法分为5组:假手术组（S组）、缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）组（I/R）组、丙泊酚组1（P1）、丙泊酚组2（P2）、丙泊酚组3（P3）,每组13只。采用双侧颈总动脉夹闭+全身低血压[平均动脉压（MAP）控制在35 mm Hg～45mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）]法制备全脑I/RI模型,实验过程中监测脑电、MAP、血气、体温等指标。全脑缺血10 min恢复灌注。P1、P2、P3组在全脑缺血前分别泵入丙泊酚0.5、1.0、1.5 mg·kg-1·min-1,维持1 h。每组随机选8只大鼠分别再灌注后6、24、48、72 h、4、5、6 d和7 d进行神经行为学评价,7 d后处死大鼠,光镜下观察海马CA1区组织病理学改变（每组5只）。25只Wistar雄性大鼠（每组5只）于I/R 24 h后应用流式细胞仪检测全脑细胞凋亡情况。结果 I/R导致大鼠出现行为学缺陷,除了P2组6 h再灌注时间点的旷场实验和悬挂实验与I/R组差异无统计学意义外,P2、P3组再灌注各时间点神经行为学优于P1组和I/R组;病理形态学显示,HG评分S组、I/R组、P1组、P2组、P3组分别为0,2.8±0.4,2.6±0.5,2.0±0.7,1.4±0.5;异丙酚预处理组P2、P3能明显减轻全脑I/R后组织病理学改变;应用流式细胞仪检测神经细胞凋亡,5组的凋亡率分别为:S组（6.5±0.6）%,I/R组（51.5±2.8）%,P1组（48.2±0.6）%,P2组（24.7±1.2）%,P3组（18.6±0.8）%。与I/R组、P1组相比,P2、P3组大鼠脑细胞凋亡率降低（P<0.05）。结论丙泊酚预处理对大鼠全脑I/RI的保护作用与剂量相关,可能与丙泊酚的抗凋亡作用有关。