组织因子和组织因子途径抑制物1对无复流作用的实验研究

目的观察缺血再灌注时兔心肌组织和血浆中组织因子（TF）和组织因子途径抑制物1（TFPI-1）水平的变化,研究外源性TFPI-1对无复流严重程度的影响,探讨TF激活的外源性凝血系统及TFPI-1抑制途径在无复流发病过程中的作用。方法40只新西兰大白兔随机分为4组（每组10只）:缺血再灌注组（IR组,结扎回旋支120 min,再灌注60 min）、缺血再灌注TFPI-组(TFPI-1组,再灌注时rTFPI-1 100 ng/kg静脉注射,1 ng·kg-1min-1静脉滴注)、缺血组（结扎回旋支180 min）和假手术组,每组10只。用硫磺素S和Evan′s蓝活体染色区分无复流区和缺血区。无复流严重程度用无复流面积/缺血面积表示。用逆转录-聚合酶链反应方法测定无复流区、缺血区及正常区心肌组织TF和TFPI-1 mRNA表达水平,ELISA方法测定开胸前、冠状动脉结扎前即刻及结扎120 min、再灌注10和60 min血浆TF和TFPI-1水平。结果开胸前、冠状动脉结扎前即刻及结扎120 min,各组血浆TF、TFPI-1水平差异无统计学意义（P>0.05）;再灌注10和60 min时,IR组血浆TF水平均显著高于缺血组和假手术组[10 min:（20.7±4.1）pg/ml比（13.9±2.2）pg/ml（P<0.001）,（20.7±4.1）pg/ml比（13.2±2.6）pg/ml（P<0.001）;60 min:（15.8±2.6）pg/ml比（13.5±1.6）pg/ml（P<0.05）,（15.8±2.6）pg/ml比（12.1±0.7）pg/ml（P<0.001）]。再灌注10 min时,IR组血浆TFPI-1水平较缺血组及假手术组无明显变化（P>0.05）;60 min时,血浆TFPI-1水平[（9.7±1.6）ng/m1]反而显著低于缺血组[（11.6±1.6）ng/m1,P<0.05]及假手术组[（10.1±1.3）ng/ml,P<0.01]。IR组无复流区心肌组织TTF mRNA表达高于缺血组及假手术组（P<0.05或P<0.001）;TFPI-1mRNA表达较缺血组无明显变化（P>0.05）。TFPI-1组无复流严重程度明显低于IR组（0.39±0.11比0.54±0.06,P<0.01）。结论无复流区心肌组织TF转录水平及再灌注过程中TF血浆蛋白水平表达明显上调;而无复流区心肌组织TFPI-1转录水平无明显变化,再灌注过程中血浆蛋白水平反而相对降低;外源性rTFPI-1可以减轻无复流严重程度。TF激活的外源凝血途径在无复流发病过程中起到重要作用。