丹红注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的影响

目的:研究丹红注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的药效学和药动学影响及其作用机制,为临床合理用药提供参考。方法:Wistar大鼠随机分为空白对照组（Ⅰ）、丹红注射液给药组（Ⅱ）、华法林对照组（Ⅲ）和丹红注射液与华法林联合给药组（Ⅳ）,每组8只。四组大鼠连续14d腹腔注射给予生理盐水或丹红注射液。在第8天,Ⅰ、Ⅱ组给予生理盐水灌胃1次,Ⅲ、Ⅳ组给予等量华法林溶液。分别于给药后的既定时间点采血,测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）值,计算国际标准化比值（INR）,采用UPLC-MS/MS法测定S-华法林和R-华法林的血药浓度并计算相关药动学参数。结果:丹红注射液能升高大鼠的PT和INR值（P<0.01）,与华法林合用能使大鼠PT和INR值显著增加（P<0.01）,APTT值升高（P<0.05）。联合给药组与华法林对照组比较,S-华法林的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别增加了90.72%、52.17%、43.13%（P<0.01）,t1/2增加了14.76%（P<0.05）;R-华法林的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别增加了56.89%、79.10%、77.96%（P<0.01）,t1/2增加了17.17%（P<0.05）。结论:丹红注射液与华法林联合应用时会增加华法林的抗凝作用,出血风险增加,应避免联合使用,或注意密切监测。