三萜皂苷Saxifragifolin D抑制人肝癌耐药细胞HepG2/ADM生长并诱导细胞凋亡作用研究

被引：6

作者：

石俊敏 ^{[1
,2
]}

张冬梅 ^{[1
,2
]}

姚楠 ^{[1
,2
]}

冯国培 ^{[3
]}

王英 ^{[1
,2
]}

栗原博 ^{[1
,2
]}

叶文才 ^{[1
,2
]}

机构：

[1] 暨南大学中药及天然药物研究所

[2] 暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室

[3] 香港中文大学医学院生物化学系

来源：

中国药理学通报 | 2012年 / 01期

关键词：

Saxifragifolin D; HepG2/ADM细胞; 细胞凋亡; caspase活化; 线粒体功能障碍; c-Raf/MEK/ERK;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

1008 ;

摘要：

目的研究Saxifragifolin D(SD)对人肝癌耐药细胞HepG2/ADM的生长抑制及诱导凋亡作用。方法采用MTT法观察SD对HepG2/ADM细胞的增殖抑制作用,应用流式细胞仪分析SD对细胞周期的影响,AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测凋亡细胞比率,JC-1染色观察SD对细胞内线粒体膜电位的影响,Western blot检测凋亡相关蛋白caspase-9,caspase-3和PARP的激活及c-Raf,MEK和ERK蛋白的表达和磷酸化水平。结果 SD可以明显抑制人肝癌耐药细胞HepG2/ADM的增殖。细胞周期检测发现SD诱导细胞产生亚二倍体凋亡峰,同时细胞凋亡率也由对照组的5.3%增加到34.8%和47.8%。线粒体膜电位检测结果显示SD导致细胞内线粒体膜电位的明显降低。Western blot检测结果表明caspase-9,caspase-3被激活,PARP被剪切活化,cytochrome C由线粒体释放至胞质,c-Raf、MEK和ERK蛋白的磷酸化水平降低。结论 SD可以抑制人肝癌耐药细胞HepG2/ADM增殖并诱导其凋亡,作用机制可能与线粒体功能障碍及抑制c-Raf/MEK/ERK通路的活化有关。

引用

页码：34 / 38

页数：5

共 15 条

[1] 抑制MEK对内质网应激诱导乳腺癌细胞凋亡的增敏作用 [J].

杨芬 ;

刘浩 ;

张旭东 ;

蒋志文 .

中国药理学通报, 2009, (06) :778-782

[2] 三烃基锡化合物诱导肿瘤细胞内信号转导的凋亡机制研究进展 [J].

李慧君 ;

郑晓亮 ;

刘雪莉 ;

钱伯初 .

中国药理学通报, 2006, (12) :1419-1424

[3] 抑制ERK增强白血病和卵巢癌耐药细胞系化疗敏感性 [J].

李登举 ;

张瑶珍 ;

黄伟 ;

孟凡凯 .

中国实验血液学杂志, 2003, (06) :595-599

[4]

中国卫生统计年鉴[M]. 中国协和医科大学出版社 , 中华人民共和国卫生部编, 2003

[5]

中华本草[M]. 上海科学技术出版社 , 国家中医药管理局《中华本草》编委会[编], 1999

[6] Upregulation of mdr1 gene is related to activation of the MAPK/ERK signal transduction pathway and YB-1 nuclear translocation in B-cell lymphoma [J].

Shen, Huiling ;

Xu, Wenlin ;

Luo, Wenjuan ;

Zhou, Leilei ;

Yong, Wei ;

Chen, Fang ;

Wu, Chaoyang ;

Chen, Qiaoyun ;

Han, Xiao .

EXPERIMENTAL HEMATOLOGY, 2011, 39 (05) :558-569

[7] Cytotoxic Effects of Triterpenoid Saponins from Androsace umbellata against Multidrug Resistance (MDR) and Non-MDR Cells [J].

Park, Jong Hyuk ;

Kwak, Jong Hwan ;

Khoo, Ja Heouk ;

Park, Sung-Hoon ;

Kim, Dae Up ;

Ha, Dong Mun ;

Choi, Sang Un ;

Kang, Se Chan ;

Zee, Ok Pyo .

ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH, 2010, 33 (08) :1175-1180

[8]

Natural triterpenoid avicins selectively induce tumor cell death [J] . Huibo Wang,Valsala Haridas,Jordan U. Gutterman,Zhi-Xiang Xu.&nbsp&nbspCommunicative & Integrative Biology . 2010 (3)

[9]

Targeting the RAF–MEK–ERK pathway in cancer therapy [J] . Clara Montagut,Jeff Settleman.&nbsp&nbspCancer Letters . 2009 (2)

[10] Triterpenoid saponins from Androsace umbellata and their anti-proliferative activities in human hepatoma cells [J].

Wang, Ying ;

Zhang, Dongmei ;

Ye, Wencai ;

Yin, Zhiqi ;

Fung, Kwok-Pui ;

Zhao, Shouxue ;

Yao, Xinsheng .

PLANTA MEDICA, 2008, 74 (10) :1280-1284

← 1 2 →