目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和自由基在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠细胞凋亡中的作用。方法80只7日龄新生Wistar大鼠随机分成对照组和缺氧缺血组。缺氧缺血组动物先行左侧颈总动脉结扎术,将动物置于37℃恒温的密闭容器中,吸入80mL/L氧气和920mL/L氮气的混合气体2.5h,建立HIBD动物模型。分别于缺氧后6h、24h、48h、72h、5d处死各组动物,采用流式细胞仪检测其脑组织神经元凋亡,分光光度法检测其超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平和谷胱苷肽还原酶(GOD-PX)酶活力,ELISA法检测GSK-3β水平。结果缺氧缺血组新生大鼠脑组织神经元凋亡率于缺氧缺血后6、24、48和72h均明显高于对照组(Pa<0.05)。缺氧缺血组MDA和GSK-3β水平于缺氧缺血后6、24、48和72h显著高于对照组(Pa<0.05),至5d2组比较差异不显著。SOD水平和GOD-PX酶活力于缺氧缺血后6、24、48h显著低于对照组(Pa<0.05)。神经元凋亡率与MDA和GSK-3β水平呈正相关,与SOD水平和GOD-PX酶活力呈负相关。结论新生大鼠HIBD后24~72h为脑损伤高峰期,GSK-3β与自由基损伤参与了缺氧缺血后神经细胞的凋亡。