黄芪多糖抑制Toll样受体4/核因子κB p65通路治疗大鼠膝骨关节炎

背景：黄芪多糖治疗骨关节炎具有一定的作用，Toll样受体4/核因子κB通路在膝骨关节炎发病机制中发挥重要作用。目的：探讨黄芪多糖对膝骨关节炎的干预作用及其机制。方法：40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪多糖低剂量组、黄芪多糖高剂量组和脂多糖组(n=8)，除对照组之外，其余各组均建立膝骨关节炎模型。造模成功1周后，黄芪多糖低、高剂量组分别向大鼠膝关节腔内注射质量浓度为0.1,0.5 g/L的黄芪多糖生理盐水溶液0.2 mL，脂多糖组注射0.5 g/L黄芪多糖0.2 mL+500μg/kg脂多糖0.2 mL；模型组和对照组同法注射等量生理盐水；均3 d注射1次，干预6周。干预结束后，苏木精-伊红、番红O-固绿染色观察软骨、滑膜组织病理学变化，采用Mankin’s评分和国际骨关节炎研究协会评分进行评估；ELISA法检测滑膜组织中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶表达水平；Western blot检测软骨组织中聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶3及核因子κB p65、Toll样受体4、MyD88表达。结果与结论：(1)与模型组相比，黄芪多糖低、高剂量组的Mankin’s评分、国际骨关节炎研究协会评分、白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、一氧化氮、丙二醛、基质金属蛋白酶3水平及核因子κB p65、Toll样受体4、MyD88表达均显著降低，聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原表达及超氧化物歧化酶活性均显著升高(P <0.05)，且黄芪多糖高剂量组均较低剂量组作用更明显(P <0.05)；(2)与黄芪多糖高剂量组比，脂多糖组Mankin’s评分、国际骨关节炎研究协会评分、白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、一氧化氮、丙二醛、基质金属蛋白酶3水平及核因子κB p65、Toll样受体4、MyD88表达均显著升高，聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原表达及超氧化物歧化酶活性均显著降低(P <0.05)；(3)提示黄芪多糖可通过抑制Toll样受体4/核因子κB p65通路的激活改善膝骨关节炎的胞外基质降解、炎症反应和氧化应激水平，改善关节损伤。