重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗肺外晚期恶性肿瘤的临床研究

目的:前瞻性系统地观察抗癌新药重组人血管内皮抑素注射液(YH-16,恩度)联合常规化疗方案,治疗多种除肺癌外晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法:经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期肺外恶性肿瘤患者46例,包括大肠癌10例,头颈部肿瘤6例,恶性黑色素瘤和卵巢癌各3例,食管癌、胃癌、胰腺癌、原发性肝癌、肾癌、乳腺癌、腹膜转移性腺癌和胆管细胞癌各2例,肾盂癌、纵隔卵黄囊瘤、阑尾粘液腺癌、十二指肠神经内分泌癌、输卵管移形细胞癌、盆腔平滑肌肉瘤、前列腺癌和恶性血管内皮细胞瘤各1例,接受恩度联合化疗方案治疗。其中,恩度15mg,加入生理盐水500ml中匀速缓慢静滴,第1～14天连续给药,间歇7天重复;同时联合既往未使用或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物,后者采用常规或偏低的剂量强度。每21天为1个周期。按照RECIST标准严格观察和评价近期客观疗效,参考Karnofsky体力状况评分(KPS)变化评价患者的生活质量(QoL);根据NCICTC3.0版标准评价药物毒性反应。用药1周期即评价毒性,2周期后方可评价疗效。结果:全组46例患者中,有36例患者可以评价客观疗效,而46例均可进行安全性评价。共完成治疗周期数为120个,平均每例2.6个周期。在36例可评价病例中,获得PR6例,SD16例,PD14例,即客观有效率(RR)为16.7%(6/36),而疾病控制率(DCR)为61.1%(22/36)。QoL改善者有9例(25.0%),稳定者20例(55.6%),仅7例下降(19.4%),即QoL改善稳定率达到80.6%。G3/4级毒性主要与化疗药物相关,包括5例白细胞下降(10.9%)、3例血小板下降(6.5%)以及2例恶心/呕吐(4.4%)。5例(10.9%)发生暂时性心电图变化,其中4例表现为T波和ST-T段改变;1例发生房扑。1例患者发生轻度血压升高,还有1例用药期间出现黑便现象,均经对症处理后控制和恢复正常。结论:恩度与化疗药物联合使用治疗肺癌以外的多种晚期恶性肿瘤具有良好的疗效,并且可以改善或稳定患者的QoL,其毒性低,安全性和耐受性比较好;关键是要早期使用、联合使用和持续使用。因此,值得临床上进一步试用观察,以积累更多的经验和寻求符合循证医学原则的高级证据。