川芎嗪对离体大鼠心肌在钙反常损伤时发生早期后除极的抑制作用

目的:观察川芎嗪对心肌细胞在缺钙-复钙损伤时发生的早期后除极及触发性心律失常的防治作用。方法:实验于2003-03/04在承德医学院中心实验室完成。Wistar大鼠,雌雄不拘,四五月龄,体质量200～250g。川芎嗪为人工合成的四甲基吡嗪注射液,北京第四制药厂产品。标本制备:81只Wistar大鼠拉颈致死后迅速取出心脏,在右心房和上腔静脉之间,用手术剪制作6mm×4mm×3mm的窦房结-右心房标本,置于浴槽内,用(37±0.1)℃并充以混合气体体积分数0.095O2、体积分数0.05CO2的Tyrode液灌流。每例标本用正常Tyrode液预灌20min,待获得稳定的动作电位波形后随机分为5组:①空白对照组(n=28):自始至终以标准Tyrode液灌流100min。②对照组Ⅰ(n=23):在用无钙Tyrode液灌流20min后,再换以标准Tyrode液(正常钙)灌流60min;③对照组Ⅱ(n=10):在用无钙Tyrode液灌流20min后,再换以含高钙(2倍正常钙浓度)Tyrode液灌流60min。④实验组Ⅰ(n=10):在用无钙Tyrode灌流20min后,用含川芎嗪(100mmol/L)的标准Tyrode液灌流60min。⑤实验组Ⅱ(n=10):在用无钙Tyrode灌流20min后,用含川芎嗪(100mmol/L)的高钙(2倍正常钙浓度)Tyrode液灌流60min。本实验采用完全随机设计,为增加对照组数据的精确性,而增加了对照组的样本数量。采用细胞内微电极技术记录离体大鼠窦房结-心房肌细胞自发动作电位,观察异常触发活动的发生情况,以及川芎嗪对触发性心律失常的防治作用。结果:81只大鼠均进入结果分析。各组间早期后除极的发生率比较:与空白对照组比较,除实验组Ⅰ与空白对照组的差异无显著性外,其余各组与空白对照组的差异均显著(7%,87%,100%,70%,P<0.005);对照组Ⅱ与对照组Ⅰ比较,差异不显著(P>0.05);实验组Ⅱ、对照组Ⅰ分别与实验组Ⅰ比较,差异显著(70%,87%,10%,P<0.005);实验组Ⅱ与对照组Ⅱ比较,差异显著(70%,100%,P<0.005)。结论:川芎嗪对早期后除极抑制作用的可能机制与其钙拮抗作用有关。