皮质前额叶和海马PPAR-α通路参与N-棕榈酰乙醇胺抗大鼠抑郁样行为

目的 探讨皮质前额叶（PFC）和海马中α型过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARα）参与N-棕榈酰乙醇胺（PEA）调控慢性应激诱导大鼠抑郁样行为的机制。方法 将50只SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型组、氟西汀组（阳性药物对照，10 mg/kg）、PEA组（10 mg/kg）和PEA+MK886组（PEA 10 mg/kg+MK886 3 mg/kg），每组10只。除正常对照组外，其余各组大鼠给予慢性不可预见性温和应激（CUMS）和孤养应激干预4周建立抑郁模型，建模1周时分组给予相应药物干预4周。第36天麻醉大鼠后取脑组织标本，通过免疫组化染色观察皮质前额叶（PFC）和海马中多唾液酸-神经细胞黏附分子（PSA-NCAM）蛋白表达情况；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠PFC中脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的表达，及PFC和海马中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和核转录因子-κB(NF-κB)的水平。结果 PEA上调了CUMS抑郁模型大鼠PFC和海马中PSA-NCAM及PFC中BDNF和GDNF蛋白表达，下调了PFC和海马中TNF-α、IL-1β和NF-κB水平。与PEA组相比，PEA+MK886组大鼠PFC和海马中PSA-NCAM、PFC中BDNF和GDNF的表达下调，PFC和海马中TNF-α、IL-1β、NF-κB的水平增加。结论 PEA可通过调控PFC和海马的PPARα通路促进神经可塑性、缓解神经炎症，发挥神经保护作用，从而改善CUMS大鼠的抑郁样行为。