同型半胱氨酸对内皮细胞一氧化氮合酶系统的损伤机制及叶酸的拮抗效应

被引：10

作者：

张敬各 ^{[1
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王丽珍 ^{[1
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韩晓群 ^{[1
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姜怡邓 ^{[1
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张瑞明 ^{[2
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王树人 ^{[1
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机构：

[1] 四川大学华西基础医学与法医学院病理生理教研室

[2] 四川大学华西医院中西医结合科

来源：

分子细胞生物学报 | 2007年 / 01期

基金：

高等学校博士学科点专项科研基金;

关键词：

同型半胱氨酸; 叶酸; 不对称二甲基精氨酸; 二甲基精氨酸二甲胺水解酶; 一氧化氮合酶;

D O I：

暂无

中图分类号：

R589.2 [脂肪代谢障碍];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

本实验探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)一氧化氮合酶(eNOS)的损伤机制及叶酸(FA)的拮抗效应。HUVEC原代培养,传至第3代后,将其与不同浓度Hcv(10μmol/L、30μmol/L、100μmol/L和300μmol/L)、FA(100μmol/L)或两者联合共同培养72h,用RT-PCR和免疫组织化学技术分别估测细胞eNOS mRNA水平及eNOS蛋白质量;高效液相色谱测定细胞内不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量;并分别测定二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)、eNOS活性及一氧化氮(NO)含量。HUVEC与不同浓度Hcy培养72h后,eNOS mRNA和蛋白质表达皆受到抑制;eNOS活性降低;NO生成减少。同时,DDAH活性降低;细胞内ADMA含量呈剂量依赖性增加。加入FA后,eNOS蛋白质水平上调;eNOS活性增强;NO生成增多。同时,DDAH活性增强,ADMA蓄积减少;但eNOS mRNA表达没有改变。Hcy对内皮细胞eNOS的损伤机制涉及eNOS酶蛋白和eNOS的基因表达两个层面,其对eNOS酶蛋白的抑制机制可能通过DDAH-ADMA通路,FA可拮抗Hcy对eNOS酶蛋白的抑制作用,显示出对HHcy有一定的保护作用。但FA对HHcy所导致的eNOS基因表达的抑制无保护效应。

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