伴高同型半胱氨酸血症的高血压患者血栓前状态的特点及其对远期血栓事件的影响

目的探讨伴高同型半胱氨酸血症的高血压(H型高血压)患者血栓前状态的特点以及高同型半胱氨酸对高血压患者远期血栓事件的影响。方法研究纳入2003年10月至2009年11月华山医院宝山分院门诊或住院的高血压2级患者220例, 其中H型高血压患者110例即为H型高血压组, 单纯型高血压患者110例即为单纯型高血压组。检测两组患者血栓前状态的实验室指标, 包括纤维蛋白原定量(FIB)、血浆黏度、血栓调节蛋白(TM)、血小板颗粒膜糖蛋白(GMP-140)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、D-二聚体(D-Dimer)、抗凝血酶原Ⅲ(AT-Ⅲ)。多元线性逐步回归分析高同型半胱氨酸与血栓前状态实验室指标的相关性。对所有患者进行长期随访, 终点包括动脉血栓事件和静脉血栓事件。采用Cox比例风险模型对可能影响血栓事件的指标进行多因素回归分析, 采用Kaplan-Meier生存曲线计算无血栓事件生存率, 生存分析采用Log-rank检验。结果 H型高血压组患者TM、GMP-140和F1+2均明显高于单纯型高血压组[分别为(4.8±1.2) μg/L比(4.5±1.0) μg/L(P=0.045)、(18.8±3.2) μg/L比(17.1±4.3) μg/L(P=0.001)和(1.2±0.4) nmol/L比(1.0±0.6) nmol/L(P=0.004)], 而AT-Ⅲ则明显低于单纯型高血压组[(95.3±10.4)%比(98.6±10.6)%, P=0.021]。两组间FIB、血浆黏度、D-Dimer差异无统计学意义。多元线性逐步回归分析显示血浆同型半胱氨酸水平与年龄、女性、TM呈正相关(分别为β=0.217、P=0.04, β=5.667、P=0.001, β=2.341、P=0.003), 与AT-Ⅲ呈负相关(β=–0.199、P=0.011)。经远期随访(中位随访时间为85个月), 多因素Cox比例风险分析显示高龄、高同型半胱氨酸是高血压患者发生血栓事件的独立危险因素(分别为OR 1.046、95%CI 1.013～1.082, OR 1.052、95%CI 1.027～1.078)。Log-rank检验H型高血压组和单纯型高血压组间无血栓事件生存率差异有统计学意义(P=0.027)。结论 H型高血压患者促凝标记物水平增高, 而抗凝标记物水平降低。高龄及高同型半胱氨酸是高血压患者发生血栓事件的独立危险因素。