P─糖蛋白过表达不能完全解释MDR细胞株K562／Dox的抗药性

本研究探讨ＭＤＲ细胞内药物积聚减少究竟决定其抗药性的多大比例。ＭＤＲ细胞Ｋ５６２／Ｄｏｘ来源于反复用Ｄｏｘ处理人红白血病细胞株Ｋ５６２细胞。经ＭＴＴ法测定，ｋ５６２／Ｄｏｘ对长春新碱等７种抗癌药的抗性提高了１２００～１１倍不等。ｋ５６２／Ｄｏｘ可枝抗人Ｐ－ｇｐ单抗ＪＳＢ－１标记，表明其有Ｐ－ｇｐ高表达。细胞内药物积聚试验显示，Ｋ５６２／Ｄｏｘ细胞内３种蒽坏类药阿霉素、表阿霉素和柔红霉素的积聚均显著低于其药敏细胞Ｋ５６２（Ｐ＜００１）。当Ｋ５６２／Ｄｏｘ与１．７２μｍｏｌ／Ｌ或８．６２μｍｏｌ／Ｌ的阿霉素（表阿霉素或柔红霉素）温育时，可使其细胞内的药物积聚饮复正常的Ｖｅｒ浓度分别为６μｍｏｌ／Ｌ或１２μｍｏｌ／Ｌ，提示使ＭＤＲ细胞内药物积聚恢复依赖于Ｖｅｒ与药物的相对浓度。然而，当Ｖｅｒ浓度为６μｍｏｌ／Ｌ时，Ｋ５６２／Ｄｏｘ对Ｅｐｉ和Ｄａｕ的抗性仍保持５．８和＞６．６倍，很显然这部分抗药性与细胞内药物积聚改变无直接关系，即与Ｐ－ｇｐ过表达无关。