Caspase-3在缺血再灌注大鼠脑海马神经元凋亡中作用的实验研究

目的　探讨一种在天冬氨酸残基后进行裂解的半胱氨酸蛋白酶caspase 3 (cysteinproteasecleavingafteranaspresidue ,caspase 3 ) ;在全脑缺血 2 0min再灌注大鼠脑海马神经元凋亡中的作用。方法　雄性Wistar大鼠 182只 ,体质量(2 2 0± 2 0 )g ,分为对照组 (14只 )、缺血组 (84只 )和Ac DEVD CHO治疗组 (84只 ) ,后两组设立 8、2 4、48、72、12 0、168h 6个时相点。按Pulsinelli等的方法制作大鼠全脑缺血 2 0min再灌注模型 ,别于再灌注后上述 6个时相点处死取海马组织 ,对照组施行麻醉及手术 ,但不缺血 ,观察 72h后活杀取海马组织 ,分别测定海马组织胞质 (S 10 0 )中caspase 3活性及海马区神经元凋亡情况 ,分析caspase 3活性与海马区神经元凋亡的关系。结果　①海马组织胞质中caspase 3活性在对照组中为 0 ,缺血再灌注后酶活性随时间的推移逐渐升高 ,至 12 0h达最高点 ,168h则有所下降 ;Ac DEVD CHO治疗后并不能完全抑制酶的活性 ,但显著降低了各时相点酶的活性 (8hP >0 0 5 ,2 4～ 12 0hP <0 .0 1,168hP <0 .0 5 ) ;②对照组海马中偶见凋亡细胞 ,缺血再灌注 8h凋亡细胞无明显增加 (P >0 .0 5 ) ,2 4h凋亡细胞明显增加 ,12 0h达峰值 ,168h有所减少 ,但 2 4～ 168h各时相点凋亡细胞数均明显多于对照组 (P