蛋白激酶C对大鼠缺血海马突触体谷氨酸摄取的调控作用

采用大鼠海马脑片体外缺血模型，观察海马突触体内蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性的变化，以及这种变化对突触体谷氨酸（ＧＬＵ）摄取的影响。结果显示：海马脑片体外“缺血”１０ｍｉｎ，其突触体内ＰＫＣ活性基本不变，而缺血３０ｍｉｎ，突触体内ＰＫＣ活性显著上升（Ｐ＜０．０１，ｎ＝６）；非Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂ＤＮＱＸ有效地抑制ＰＫＣ活性的同时，可降低胞外ＧＬＵ的堆积，而ＮＭＤＡ受体阻断剂ＡＰ＿５无作用。进一步实验证明，ＰＫＣ激动剂ＰＤＢ浓度依赖性地抑制突触体对３Ｈ－ＧＬＵ的摄取（ＩＣ５０＝１３１±１０μｍｏｌ／Ｌ），此抑制作用可由ＰＫＣ抑制剂Ｈ－７（１００μｍｏｌ／Ｌ）抵消。提示脑缺血诱发ＧＬＵ堆积的作用机理可能是：脑缺血引发钙内流导致ＧＬＵ过量释放，ＧＬＵ又通过突触前非ＮＭＤＡ受体激活ＰＫＣ，抑制其自身摄取，正反馈性加重胞外ＧＬＵ的堆积。