环孢菌素D衍生物PSC833逆转K562/A02细胞多药耐药的研究

被引：10

作者：

戴辉

罗绍凯

尹爱华

彭爱华

机构：

[1] 中山医科大学附属第一医院血液科,中山医科大学附属第一医院血液科,中山医科大学达安基因诊断中心,中山医科大学附属第一医院血液科广州,现在宁波大学医学院附属李惠利医院血液科,,广州,广州

来源：

中华血液学杂志 | 2002年 / 01期

关键词：

环孢菌素类; 抗药性,多药; P糖蛋白; 白血病; 细胞系,K562;

D O I：

暂无

中图分类号：

R733.7 [白血病];

学科分类号：

100214 ;

摘要：

目的　证实PSC 833逆转剂的高效性 ,探讨PSC 833逆转肿瘤细胞多药耐药的机制。方法　以人红白血病细胞系K5 6 2及其耐药细胞系K5 6 2 /A0 2 (耐阿霉素 )为实验研究对象 ,采用MTT法检测细胞毒性 ;直接免疫荧光测定法检测P糖蛋白 (P gp)表达水平 ;RT PCR法检测mdr1mRNA水平 ;以流式细胞术测定两种细胞系内柔红霉素 (DNR)的潴留来反映P gp的外排功能。结果　与K5 6 2细胞系相比 ,K5 6 2 /A0 2耐药细胞系mdr1mRNA及P gp高表达 ,DNR潴留减少。 1μmol/L的PSC 833对K5 6 2 /A0 2细胞的mdr1mRNA及P gp表达水平无明显影响 (P >0 .0 5 ) ,PSC 833对K5 6 2 /A0 2细胞的DNR细胞毒性有剂量依赖性增敏作用 ,其增敏作用至少是环孢菌素A(CsA)、维拉帕米 (Ver)的 3倍。PSC 833能增加K5 6 2 /A0 2耐药细胞系的DNR潴留。 1μmol/L的PSC 833能使K5 6 2 /A0 2细胞内DNR潴留量恢复至K5 6 2细胞的 10 0 .9% ,而 10 μmol/LCsA只恢复至K5 6 2细胞的 86 .9% ,PSC 833对K5 6 2细胞系的DNR细胞毒性及DNR潴留均无明显影响 (P >0 .0 5 )。结论　PSC 833较CsA、Ver逆转活性至少高 3～10倍 ,其逆转K5 6 2 /A0 2多药耐药的机制可能是通过抑制P gp功能 ,而非直接下调mdr1mRNA及P gp水平

引用

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共 6 条

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