局部应用重组水蛭素对脑出血模型大鼠血肿周边组织损伤的干预作用

目的　探讨脑出血后局部应用凝血酶特异抑制剂———重组水蛭素治疗血肿周边组织损伤的价值和治疗时间窗。方法　采用自体血注入方法建立大鼠脑出血模型 ,分别于 5 0 μl自体血注入同时、3h后以及 9h后血肿内给予 10U重组水蛭素干预 ,术后 72h记录大鼠神经功能缺损评分 (neurologicaldeficitscore ,NDS) ,检测血肿周边组织髓过氧化物酶 (MPO)的活性、脑水含量及TUNEL阳性细胞数量的变化 ,并通过检测血红蛋白含量评价水蛭素对血肿容量的影响。结果　脑出血同时及 3h后给予水蛭素可显著减轻大鼠神经功能缺损 ,降低局部MPO活性、减少脑水含量及TUNEL阳性细胞数量 ,9h后给予水蛭素仍可减轻局部组织脑水含量。与出血组比较 ,局部应用水蛭素未导致血肿红蛋白含量增加。结论　脑出血后早期 (9h内 )局部应用水蛭素可减轻血肿周边组织的白细胞浸润、脑水肿和细胞死亡 ,且无明显再出血副作用 ,抗凝血酶治疗有可能成为防治出血性脑损伤的有效措施之一。