刺槐素通过调控尿酸转运蛋白和NF-κB/NLRP3信号通路改善高尿酸血症

目的：探讨刺槐素对高尿酸血症（HUA）小鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法：采用氧嗪酸钾和腺嘌呤联合建立HUA小鼠模型。将48只雄性昆明小鼠随机分为6组，正常组，模型组，刺槐素低、中、高剂量(12.5、25、50 mg·kg-1)组和别嘌呤醇组(10 mg·kg-1)，连续灌胃给药21 d。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清尿酸（UA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠肝脏组织黄嘌呤氧化酶（XOD）活性，血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β和IL-18水平。采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肾脏组织病理改变。通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾脏组织中葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）、尿酸转运蛋白1（URAT1）、磷酸化NF-κB p65蛋白（p-NF-κB p65）和核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠的UA、Cr、BUN、ALT和AST水平显著升高，肝脏组织XOD活性增加，TNF-α、IL-1β和IL-18水平升高，肾脏组织GLUT9、URAT1、p-NF-κB p65和NLRP3蛋白水平显著增高（P<0.01）；与模型组比较，刺槐素呈剂量依赖性地降低小鼠血清UA水平，显著改善肝、肾功能（P<0.05），降低肝脏组织XOD活性（P<0.01），改善肾脏病理状态，下调肾脏组织GLUT9、URAT1、p-NF-κB p65和NLRP3蛋白水平（P<0.01），降低血清炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18水平（P<0.01）。结论：刺槐素可以通过减少尿酸生成、增加尿酸排泄及抑制NF-κB/NLRP3信号通路来改善HUA。因此，刺槐素可能是一种治疗HUA的潜在药物。