脂质类型与膝骨关节炎：欧洲人群全基因组关联分析

背景：研究表明，不同的脂质类型能够对膝骨关节炎产生影响，但因果关系尚未明确。目的：基于孟德尔随机化探讨脂质类型与膝骨关节炎之间的因果关系。方法：使用GWAS Catalog的全基因组关联分析统计数据，179种脂质来源于GeneRISK队列，膝骨关节炎的全基因组关联研究数据包括2 227例病例和454 121名对照。以单核苷酸多态性作为工具变量，以脂质体显著性阈值P<1×10-5、膝骨关节炎显著性阈值P<5×10-6、连锁不平衡阈值r2<0.001为条件进行严格筛选，主要采用逆方差加权法进行分析，根据效应指标优势比（OR）及其95%置信区间（CI）评估结果，MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式法作为补充分析，并通过留一法分析、异质性检验、多效性检验、反向孟德尔随机化分析等敏感性分析验证结果的稳健性。结果与结论：二酰基甘油（18∶1/18∶2,OR=0.900 5,95%CI:0.810 9-1.000 0,P=0.049 9）、磷脂酰肌醇（18∶0/18∶2,OR=0.895 4,95%CI:0.808 9-0.991 2,P=0.033 2）和磷脂酰胆碱（16∶0/20∶2,OR=0.918 3,95%CI:0.845 8-0.997 1,P=0.042 5）与膝骨关节炎呈负相关，磷脂酰胆碱（O-16∶0/18∶2,OR=1.221 9,95%CI:0.909 8-1.641 0,P=0.198 7）与膝骨关节炎呈正相关。结果表明，特定脂质可能通过调节炎症或软骨代谢途径影响膝骨关节炎发生风险，为靶向脂质代谢的干预策略提供了遗传学证据。