木犀草素促进糖尿病小鼠创面愈合的作用与机制

背景：研究表明，木犀草素具备抗菌、抗炎、抗氧化等多种药理活性，能够抑制细胞炎症因子的释放、促进细胞增殖、改善细胞微环境。目的：运用网络药理学和体内实验探讨木犀草素对糖尿病慢性创面愈合的潜在作用与机制。方法：通过中药系统药理学数据库与PubChem、UniProt数据库筛选木犀草素的潜在靶点，利用GeneCards数据库识别与创面愈合相关的基因，构建蛋白-蛋白相互作用网络，筛选核心靶点，结合基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析探讨木犀草素可能作用的生物通路。将18只C57BL/6小鼠随机分为3组：在对照组(n=6)背部制作直径1 cm的全层皮肤缺损创面，模型组(n=6)与治疗组(n=6)建立糖尿病模型后在背部制作直径1 cm的全层皮肤缺损创面，术后治疗组给予200 mg/kg木犀草素灌胃，1次/d，连续给药9 d，观察创面愈合情况。给药结束后取材，进行苏木精-伊红与Masson染色，qRT-PCR检测白细胞介素6与肿瘤坏死因子α mRNA表达，Western Blot检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。结果与结论：(1)通过网络药理学分析筛选出56个与木犀草素治疗慢性创面相关的潜在靶点基因，其中AKT基因与其他靶点基因的联系最为密切，GO分析表明木犀草素可能具有抗氧化和抗应激的作用，并且具有作为多靶点药物的潜力，KEGG分析表明木犀草素靶点基因主要富集在PI3K/AKT信号通路中。(2)给药第9天，对照组、治疗组小鼠剩余创面面积均小于模型组(P <0.05)；苏木精-伊红与Masson染色结果显示，与模型组相比，治疗组创面肉芽组织数量与胶原沉积均增加，上皮化程度更高，接近于对照组水平；治疗组创面白细胞介素6与肿瘤坏死因子α m RNA表达均低于模型组(P <0.05), p-PI3K、p-AKT蛋白表达高于模型组(P <0.05)。(3)木犀草素能够通过调节PI3K/AKT信号通路抑制创面炎症反应，促进糖尿病创面的愈合。